Антитела к нативным белкам микобактерий туберкулеза позволяют выявлять больных туберкулезом легких

Том 13 научных отчетов, номер статьи: 12685 (2023) Цитировать эту статью

27 доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Точное тестирование на месте оказания медицинской помощи (POCT) имеет решающее значение для лечения туберкулеза (ТБ). Однако современная диагностика на основе антител демонстрирует низкую специфичность и чувствительность. Чтобы найти подходящих антигенов-кандидатов для диагностики туберкулеза с помощью антител, мы оценили чувствительность IgG к белкам микобактерий туберкулеза у больных туберкулезом легких (ЛТБ). Мы использовали основные секретируемые белки, такие как Rv1860, Ag85C, PstS1, Rv2878c, Ag85B и Rv1926c, которые были непосредственно очищены из M.tuberculosis. При первом скрининге мы обнаружили, что среди протестированных антигенов уровни IgG были значительно повышены у пациентов с ПТБ только в отношении Rv1860, PstS1 и Ag85B. Однако рекомбинантные PstS1 и Ag85B из Escherichia coli (E. coli) не могли отличить пациентов с ПТБ от здоровых людей из контрольной группы (HC). Рекомбинантный Rv1860 не проверяли из-за его низкой экспрессии. Затем 59 пациентов с подтвержденным ПТБ из Главной академической больницы Соэтомо, Сурабая, Индонезия, и 102 пациента с HC были протестированы на Rv1860 и Ag85B только из-за низкого выхода PstS1 из M. Tuberculosis. ROC-анализ с использованием нативного Ag85B и Rv1860 показал приемлемую для диагностики площадь под кривой, которая составляет 0,812 (95% ДИ 0,734–0,890, p < 0,0001) и 0,821 (95% ДИ 0,752–0,890, p < 0,0001). Это исследование показывает, что учет структуры нативного белка является ключевым моментом в разработке ПОКТ туберкулеза с помощью диагностики на основе антител.

Туберкулез (ТБ) – инфекционное заболевание с высокой заболеваемостью, распространенностью и смертностью. В 2021 году во всем мире было зарегистрировано 10,6 миллиона случаев заболевания туберкулезом. Кроме того, в 2021 году зарегистрировано 1,6 миллиона смертей, включая больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ/СПИДом. Смертность среди ВИЧ-отрицательных составила около 1,4 миллиона, а среди ВИЧ-положительных – 187 тысяч1,2,3. В том же году также сообщалось, что в топ-30 стран с высоким уровнем бремени туберкулеза входят преимущественно развивающиеся страны, на долю которых приходится 87% новых случаев туберкулеза в мире3. Судя по этим данным, туберкулез по-прежнему остается серьезной проблемой здравоохранения в мире. Точное, но дешевое и простое тестирование на туберкулез на месте оказания медицинской помощи востребовано в странах, эндемичных по туберкулезу, для борьбы с этим смертельным заболеванием во всем мире.

Чувствительность и специфичность ранее созданных коммерческих диагностических инструментов сомнительны из-за их противоречивых результатов при диагностике туберкулеза. Более того, современный метод диагностики туберкулеза имеет некоторые ограничения. Культура M.tuberculosis в системе Löwenstein-Jensen (LJ) или BACTEC™ MGIT™ 960 требует много времени, а тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT), такие как GeneXpert MTB/RIF, стоят дорого. Кроме того, ВОЗ (2015 г.) не рекомендует использовать туберкулиновую кожную пробу (КТТ) и анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) для диагностики активного туберкулеза. Более того, IGRA и TST не могут предсказать индивидуальный риск прогрессирования туберкулеза4,5. Однако иммунный ответ больных туберкулезом легких (ЛТБ) может отслеживать прогрессирование заболевания туберкулезом.

Предыдущие исследования показывают, что у бессимптомного человека вырабатываются антитела против антигенов микобактерии туберкулеза (M.tuberculosis) в небольших количествах. Напротив, у больных активным туберкулезом титры антител повышаются5,6,7. Таким образом, определение профиля иммунного ответа пациентов на антигены M.tuberculosis является разумным способом диагностики как активного туберкулеза, так и прогрессирования туберкулеза из латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ).

Бактериальные инфекции могут активировать клеточный иммунитет и секрецию антител плазматическими клетками для борьбы с инфекцией. Предыдущие данные показали, что у пациентов с ПТБ наблюдаются повышенные титры сывороточных иммуноглобулинов против микобактериальных антигенов; только около 10% не показали никакого роста8,9. Однако ранее разработанные серологические тесты давали противоречивые результаты с сильно варьирующими значениями чувствительности и специфичности. Соответственно, коммерчески доступные серодиагностические тесты не рекомендуются для выявления ТБ3,4.