Ученые «Города надежды» в ходе доклинических исследований разрабатывают таргетную химиотерапию, способную уничтожить все солидные опухоли

Новости предоставлены

01 августа 2023 г., 11:00 по восточному времени

Поделиться этой статьей

В новом исследовании сообщается, что исследовательская небольшая молекула, разработанная «Городом надежды», избирательно нарушает репликацию и восстановление ДНК в раковых клетках, не затрагивая здоровые клетки.

ЛОС-АНДЖЕЛЕС, 1 августа 2023 г. /PRNewswire/ -- Исследователи из City of Hope, одной из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в США, сегодня опубликовали новое исследование, объясняющее, как они принимали белок, который раньше считался слишком сложным. для таргетной терапии, пролиферирующего клеточного ядерного антигена (PCNA), и разработали таргетную химиотерапию, которая, по данным доклинических исследований, уничтожает все солидные опухоли. Продолжая исследовать основополагающие механизмы, благодаря которым эта противораковая таблетка действует на животных моделях, они отмечают, что в настоящее время проводится первая фаза клинических испытаний терапевтического препарата, разработанного «Городом надежды», на людях.

«Большинство таргетных методов лечения сосредоточены на одном пути, который позволяет коварному раку мутировать и в конечном итоге стать устойчивым», — сказала Линда Малкас, доктор философии, профессор кафедры молекулярной диагностики и экспериментальной терапии города Надежды и профессор молекулярной диагностики MT & BA Ahmadinia. Онкология. Однако противораковая таблетка AOH1996, которую Малкас разрабатывал в течение последних двух десятилетий, нацелена на раковый вариант PCNA, белка, который в своей мутированной форме имеет решающее значение для репликации ДНК и восстановления всех растущих опухолей.

«PCNA похож на терминал крупного авиаперевозчика, содержащий несколько ворот. Данные показывают, что PCNA уникальным образом изменяется в раковых клетках, и этот факт позволил нам разработать препарат, нацеленный только на форму PCNA в раковых клетках. Наша таблетка, убивающая рак, как снежная буря, которая закрывает ключевой узел авиакомпании, прекращая все прилетающие и вылетающие рейсы только на самолетах, перевозящих раковые клетки», — сказал Малкас, старший автор нового исследования, опубликованного сегодня в журнале Cell Chemical Biology. «Результаты были многообещающими. AOH1996 может подавлять рост опухоли в качестве монотерапии или комбинированного лечения на клеточных и животных моделях, не приводя к токсичности. Исследовательский химиотерапевтический препарат в настоящее время проходит первую фазу клинических испытаний на людях в Городе Надежды».

AOH1996 оказался эффективным в доклинических исследованиях по лечению клеток, полученных из рака молочной железы, простаты, головного мозга, яичников, шейки матки, кожи и легких, и компания City of Hope предоставила эксклюзивную лицензию RLL, LLC, биотехнологической компании, соучредителем которой Малкас и которая имеет финансовый интерес. в.

Исследователи протестировали AOH1996, низкомолекулярный ингибитор PCNA, на более чем 70 линиях раковых клеток и нескольких нормальных контрольных клетках. Они обнаружили, что AOH1996 избирательно убивает раковые клетки, нарушая нормальный репродуктивный цикл клеток. Он нацелен на так называемые конфликты репликации транскрипции, которые возникают, когда сталкиваются механизмы, ответственные за экспрессию генов и дупликацию генома. Исследовательская терапия предотвращала деление клеток с поврежденной ДНК в фазе G2/M и создание копии дефектной ДНК в S-фазе. В результате AOH1996 вызвал гибель раковых клеток (апоптоз), но не прервал репродуктивный цикл здоровых стволовых клеток.

«Никто никогда не рассматривал PCNA в качестве терапевтического средства, потому что его считали «неизлечимым», но очевидно, что «Город надежды» смог разработать экспериментальное лекарство для сложной белковой мишени», — сказал Лун Гу, доктор философии, ведущий автор исследования. исследование и доцент кафедры молекулярной диагностики и экспериментальной терапии в Научно-исследовательском институте Бекмана города Надежды. «Мы обнаружили, что PCNA является одной из потенциальных причин увеличения количества ошибок репликации нуклеиновых кислот в раковых клетках. Теперь, когда мы знаем проблемную область и можем ее подавить, мы будем копать глубже, чтобы понять процесс разработки более персонализированных и таргетных лекарств от рака. "

Интересно, что эксперименты показали, что исследуемая таблетка сделала раковые клетки более восприимчивыми к химическим агентам, которые вызывают повреждение ДНК или хромосом, таким как химиотерапевтический препарат цисплатин, намекая на то, что AOH1996 может стать полезным инструментом в комбинированной терапии, а также для разработки новых химиотерапевтических препаратов. .